הטיפול בהישנות מיאלומה הוא מורכב ולוקח בחשבון את המאפיינים הגנטיים של המחלה, גיל, מחלות רקע, תגובה לטיפולים הקודמים, מצב גופני, תופעות הלוואי שהתפתחו בטיפולים הקודמים. לצד זה, גם זמינות התרופות בסל הבריאות הינה מרכיב חשוב בהחלטות הטיפוליות בהישנות מיאלומה.
מי היא איזטוקסימאב?
בשנים האחרונות ישנו ניסיון הולך וגובר עם טיפול בדאראטומומאב, שהוא נוגדן כנגד CD38. הטיפול בדאראטומואמב נמצא בסל הבריאות ויעילותו במרבית המטופלים מצויינת. ישנה תרופה נוספת ממשפחת הנוגדנים כנגד CD38 שנקראת איזטוקסימאב (Isatuximab). התרופה אינה נמצאת בסל הבריאות בארץ. היא מאושרת על ידי ה-FDA לטיפול בהישנות מיאלומה. אישור התרופה התבסס על ממצאיהם של שני מחקרי פאזה 3 בהם איזטוקסימאב ניתנה במסגרת משלבים טיפוליים שונים:
- מחקר ה-ICARIA (1) בו בוצעה השוואה בין טיפול באיזטוקסימאב, פומלידומיד ודקסמתזון לעומת פומלידומיד ודקסמתזון כטיפול בהישנות מיאלומה. במחקר הודגם כי יש יתרון למשלב שכלל איזטוקסימאב (השרידות הכוללת החציונית הייתה 24.6 חודשים בקבוצת האיזטוקסימאב לעומת 17.7 חודשים בקבוצת הבקרה) וכי היתרונות של איזטוקסימאב נשמרו בתת-קבוצות רבות של חולים ובכלל זאת חולים עם הישנות מוקדמת, חולים עם גנטיקה בסיכון גבוה, קשישים, חולים עם מצב תפקודי ירוד, חולים עם תפקודי כלייתי ירוד וחולים שקיבלו 3 קווי טיפול או יותר.
- מחקר ה-IKEMA (2) בו בוצעה השוואה בין טיפול באיזטוקסימאב, קרפילזומיב ודקסמתזון לעומת קרפילזומיב (קיפרוליס) ודקסמתזון כטיפול בהישנות מיאלומה. במחקר הודגמו יתרונות בקבוצת שטופלה עם איזטוקסימאב לעומת קבוצת הבקרה (השרידות ללא התקדמות מחלה (PFS) החציונית עמדה על 35.7 לעומת 19.2 חודשים). היתרונות היו עקביים באנליזה לפי תתי-קבוצות, כמו חולים עם הישנות מוקדמת, חולים שהתקדמו על טיפול קודם בלנליודמיד, חולים עם ציטוגנטיקה בסיכון גבוה (בדיקת FISH), קשישים וחולים עם פגיעה כלייתית.
קיימים מספר הבדלים בין דאראטומומאב לאיזטוקסימאב:
- אתר הפעולה של איזטוקסימאב על פני תאי המיאלומה שונה מהדאראטומומאב.
- איזטוקסימאב ניתנת במתן תוך ורידי לעומת דאראטומומאב שניתנת היום בזריקה תת עורית.
- איזטוקסימאב, בשלב שבו היא ניתנת כטיפול משמר, ניתנת אחת לשבועים לעומת דאראטומומאב שניתנת אחת לחודש.
מבחינת תופעות הלוואי – התרופות די דומות.
עוד נקודה חשובה היא שבינתים לא ידוע האם איזטוקסימאב יעילה במטופלים שכבר טופלו בדאראטומומאב. קיים מחקר של הקבוצה הצרפתית שבדק את הנושא והראה שבחולים שמחלתם עמידה לטיפול בדאראטומומאב, איזטוקסימאב אינה יעילה. עדין לא ידוע האם איזטוקסימאב יעילה במצב שבו המטופלים קיבלו משלב תרופתי שונה בין הטיפול בדאראטומאב לבין הטיפול באיזטוקסימאב, כלומר כאשר איזטוקסימאב לא ניתנת מיד בקו הטיפול הבא לאחר דאראטומומאב.
מה המצב בארץ מבחינת השימוש באיזטוקסימאב?
איזטוקסימאב קיבלה אישור FDA ו-EMA אך נכון לעכשיו היא אינה נמצאת בסל התרופות בישראל והשימוש בה בארץ כמעט ולא קיים (מוגבל למחקר ותוכנית חמלה שכבר נסגרה). יתכן שניתן לקבלה דרך ביטוחים פרטיים.
מכלל חולי המיאלומה שמחלתם נשנית ישנה תת אוכלוסייה של חולים המוגדרים כ-Functional High risk. קבוצה זו מוגדרת כחולים שמחלתם נשנית מהר, תוך פחות מ-18 חודשים מתחילת הטיפול במיאלומה. מטופלים אלה צפויים להגיב פחות טוב לטיפול. למרות ההתקדמות הגדולה שהתרחשה ב-10 השנים האחרונות בטיפול במיאלומה, חולים עם הישנות מיאלומה מוקדמת אינם מקבלים מענה מספיק טוב במסגרת סל התרופות הנוכחי.
איזטוקסימאב הוגשה לסל התרופות 2024 עבור חולי מיאלומה עם הישנות מוקדמת אשר לא טופלו טרם לכן בדאראטומומאב, ואנחנו מקווים שהתרופה אכן תיכנס לסל. היא הוגשה לסל בשילוב עם קיפרוליס וסטרואידים או עם פומלידומיד וסטרואידים.
- ICARIA- Paul Richardson et al. Lancet Oncology. February 2022.
- IKEMA- Thomas Martin et al. Blood Cancer Journal. May 2023.
ד”ר יוליה וקסמן היא אחראית תחום מיאלומה במרכז הרפואי ‘בילינסון’ והיועצת הרפואית של אמ”ן.
הבהרה: אין להתייחס למידע המובא כאן כהמלצה או ייעוץ ובוודאי שלא כתחליף להתייעצות עם הרופא המטפל, אלא כמידע כללי למתעניינים.
