השימוש בבלנטמב מפודוטין (Belantamab Mafodotin), נוגדן מוצמד לתרופה (ADC) המכוון לחלבון BCMA, מתרחב על פני קווי טיפול שונים במיאלומה נפוצה, החל מחולים שאובחנו לאחרונה ועד למצבי הישנות מתקדמים. בעוד שראשית ניתנה התרופה לחולים עם מחלה עמידה ומתקדמת, נתונים עדכניים מדגימים את יעילותה המשמעותית גם בשלבים מוקדמים יותר של המחלה.
בלנטמב מפודיטין (בלנרפ) נכנס לשימוש החל מסוף העשור הקודם, תחילה במחקרים קליניים (DREAMM 1+ 2), אחר כך בתכנית חמלה ולאחר מכן דרך סל התרופות, למטופלים מקו טיפול רביעי ומעלה, אשר מוגדרים כ-triple-class exposed, כלומר: לאחר שכבר קיבלו מעכב פרוטאוזום (ולקייד / קיפרוליס / נינלרו), תרופה אימונודולוטרית (לנלידומיד או פומלידומיד) ודאראטומומב.
התרופה הראתה אחוזי תגובה לא רעים (30%-60% במחקרים השונים) כטיפול יחיד (מונותרפיה), ומשך תגובה ארוך בחלק מהמטופלים. התרופה קיבלה אישור FDA מהיר, אשר בוטל לאחר שבמחקרים נוספים לא הצליחה להראות שיפור סטטיסטי מובהק מבחינת יעילות מול תרופות אחרות, והתרופה נעלמה מהשוק למספר שנים.
בשנת 2024 פורסמו 2 מחקרי ענק – DREAMM-7 ו-DREAMM-8 אשר ביססו שילובים מבוססי בלנרפ כאפשרויות טיפול בהישנות הראשונה. במחקר ה- DREAMM7 בלנרפ נבדק ראש בראש מול DARA (שניהם ניתנו בשילוב עם ולקייד) ולמרבה ההפתעה נמצא יעיל יותר מה-DARA! מחקרים אלו הדגימו פעילות אנטי-מיאלומה חזקה, שהובילה לאישורה מחדש על ידי ה-FDA והכללת התרופה כקו טיפול מוקדם בהישנות.
כעת, מתפרסמות תוצאות ראשוניות של מחקר חדש בשם DREAMM-10 אשר בודק את יעילות השילוב של בלנרפ עם לנלידומיד ודקסמתזון (Rd) כבר בקו ראשון, עבור מטופלים שאינם מועמדים להשתלה, מול משלב Dara-Rd. התוצאות הראו יעילות גבוהה מאוד עם שיעור תגובה כללי (ORR) של 97.6% בקרב המטופלים במינון זה. בנוסף, כ-50% מהחולים השיגו MRD שלילי (כלומר המחלה אינה מתגלה בבדיקת מח עצם גם בשימוש בטכניקה מאוד רגישה אשר מסוגלת לזהות אוכלוסייה קטנה מאוד של תאי מיאלומה). שיעור ההישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) לאחר 18 חודשים עמד על 83%. המחקר מדגיש כי שימוש בלוח זמנים מרווח (כל 8 או 12 שבועות) מאפשר לשמור על תגובות עמוקות תוך הפחתת תדירות וחומרת תופעות הלוואי העיניות.
ניהול תופעות לוואי ובטיחות
תופעת הלוואי המרכזית והייחודית של בלנטמב היא רעילות עינית הכוללת קרטופתיה (שינויים בקרנית) וירידה בחדות הראייה. המטופלים צריכים להשתמש בטיפות או ג'ל לעיניים מספר פעמים (3-5 פעמים) ביום, בכל משך הטיפול. במחקרים הראשונים כאשר הבלנרפ ניתן במינון גבוה כל 21 יום נצפו מקרים רבים של רעילות עינית משמעותית (אם כי כמעט תמיד הפיכה עם השהיית או הפסקת הטיפול). במחקר ה-BelaRd, כמעט כל המטופלים חוו תופעות עיניות, אך ההשפעה על התפקוד היומיומי (כמו קריאה או נהיגה) הייתה מזערית תחת המינון המרווח.
מה הסטטוס בארץ?
הבלנרפ חזר לסל התרופות השנה, בשילוב עם ולקייד או פומלידומיד, למטופלים מקו 4 ומעלה המוגדרים כ-triple class exposed.
מטופלים עם ביטוח פרטי יכולים לקבל את הבלנרפ כבר בהישנות הראשונה (מכיוון שהתוויה זו מאושרת FDA, ויש מאמרים מבוססים אשר מראים את היעילות). אין אפשרות עדיין לקבל את הבלנרפ בקו ראשון (בעבר ניתנה האפשרות במסגרת מחקר קליני, שאינו זמין כרגע).
יתרונות וחסרונות
מלבד היעילות, לבלנרפ ישנם יתרונות נוספים, ביניהם נוחות המתן – כל 8 או 12 שבועות, ושכיחות נמוכה יחסית של תופעות לוואי. השימוש בבלנרפ אינו מעלה את הסיכון לזיהומים בצורה משמעותית, אינו דורש אשפוז לצורך המתן ואינו גורם לתופעות לוואי משמעותיות במערכת העיכול.
מבחינת החסרונות: ראשית, על אף שאין השוואה 'ראש בראש' מול טיפולי האימונותרפיה החדשים, הבלנרפ לא השיג את אותם אחוזי יעילות ומשך תגובה ממושך כמו CAR-T או נוגדנים ביספצפיים, במיוחד בטיפול בקווים מתקדמים.
בחלק מהמטופלים כן מתפתחות תופעות לוואי עיניות אשר פוגעות באיכות החיים (הפרעה לנהיגה \ קריאה) – אך כאמור, ברוב המוחלט של המקרים מדובר בתופעה הפיכה שחולפת מספר שבועות או חודשים לאחר הפסקת מתן התרופה. בנוסף, מכיוון שהתרופה מכוונת לאותו חלבון שרוב טיפולי ה-CAR-T והנוגדנים הביספציפיים מכוונים אליו (ה-BCMA), ישנו חשש לירידה מסוימת ביעילות של טיפולים אלו, אם ניתנים לאחר בלנרפ.
לסיכום
הבלנרפ הופך למרכיב מרכזי בארסנל הטיפולי במיאלומה נפוצה. היכולת להתאים את לוח הזמנים של המינונים ולנהל את תופעות הלוואי הופכת את השילובים מבוססי הבלנרפ לאופציה יעילה וברת-יישום עבור מגוון רחב של מטופלים, כולל חולים מבוגרים ותשושים, החל מההישנות הראשונה (ובעתיד יש לקוות – ממש מקו הטיפול הראשון).
ד"ר תמיר שרגאי הוא רופא בכיר ביחידת המיאלומה, המערך ההמטולוגי במרכז הרפואי תל אביב – איכילוב.
הבהרה: אין להתייחס למידע המובא כאן כהמלצה או ייעוץ ובוודאי שלא כתחליף להתייעצות עם הרופא המטפל, אלא כמידע כללי למתעניינים.
